明末万历二十七年（1599年）江苏常熟赵开美（1563年-1624年）据北宋元祐三年（1088年）小字本《伤寒论》翻刻，逼真原貌，谓之宋版《伤寒论》，所据底本旋即亡佚，今称之宋本《伤寒论》即明赵开美本也。业内人士皆将赵开美本称为宋本，本文沿用成例，亦称赵开美本称为宋本。宋本原刻今存五部，于中国中医科学院、上海图书馆、上海中医药大学、中国医科大学、台湾故宫博物院图书馆各藏一部，皆为国宝。

日本枫山秘府红叶山房亦藏宋版《伤寒论》一部，经钱超尘详考，红叶山房藏本系据赵开美初刻本翻刻，校勘草率，讹字较多，时有墨钉，阙少后序，与我国所藏赵开美原刻本绝非同一版次刻本。日本安政三年（1856年）堀川济以红叶山房本为底本翻刻，通称安政本《伤寒论》，是江户时期（1603年-1868年）所有翻刻宋版《伤寒论》最佳本。安政本不但改正红叶山房本大量讹字，墨钉补以文字，而且对宋本个别讹字亦予勘正。宋本卷七《辨阴阳易差后劳复病脉证并治第十四》第392条：“伤寒阴易之为病，其人身体重，少气，少腹里急，或引阴中拘挛，热上冲胸，头重不欲举，眼中生花（花一作月多年）”。句中“月多”是讹字。字书有“月多”字，义为致密或肉肥美，均与此条文义无关。安政本剜改为“眵”字，极是。宋本卷五《辨阳明病脉证并治第八·子目》第261条：“伤寒身黄发热，栀子蘖皮汤主之。第四十三。”“蘖”（nìe年）字形讹（按：子目误而正文不误年），当作“蘗”，安政本改为“蘗”字。安政本以理校法校此两字。日本安政本刊行后很快传入我国，对我国伤寒学发展产生巨大影响。

我国现存宋本《伤寒论》属于国宝级中医文献，在原刻宋本《伤寒论》影印前，唯安政本保存宋本大体面貌。日本森立之（1807年-1885年）《经籍访古志》云：“《伤寒论》十卷，明赵开美校刻本。枫山秘府藏。每半板十行，行十九字，高五寸九分，幅四寸三分。此本为《仲景全书》中所收，曰翻刻宋板。每卷首题汉仲景述，晋王叔和撰次，宋林亿校正，明赵开美校刻，沈琳仝校。其字画端正，颇存宋板体貌，盖《伤寒论》莫善于此本，然流传绝少，仅见秘府所贮。”森立之未曾寓目宋板原刻，对翻刻本已盛赞若此。

我国今存五部赵开美原刻本分初刻本与修刻本两种，初刻本偶有讹字，台湾故宫博物院图书馆、中国医科大学本为修刻本，修刻本优于初刻本。台湾本原藏北平图书馆，1941年转藏于美国国会图书馆，著名版本目录学家王重民教授在美国拍摄为缩微胶卷，北京国家图书馆现藏宋本《伤寒论》为缩微胶卷本，美国国会图书馆藏本于1965年送归台湾，卷首有徐矩庵1908年所写墨笔题记，卷中及卷终有赵开美“东海仙蠹室藏”朱章，为赵开美手持之工作本，文献信息富于中国医科大学本。